Di tengah kota metropolitan modern berdiri sebuah bangunan misterius: Hotel Inhumans, tempat yang hanya bisa dimasuki oleh mereka yang “berbeda dari manusia biasa.” Hotel ini bukan tempat untuk menginap, melainkan tempat observasi, rehabilitasi, dan kadang… penghukuman. Shiki Amamiya, seorang mahasiswa kedokteran yang skeptis terhadap hal gaib, terjebak masuk ke hotel ini setelah kecelakaan yang nyaris merenggut nyawanya. Ia segera menyadari bahwa para “tamu” di hotel ini bukan manusia biasa—mereka adalah Inhumans: makhluk dengan mutasi biologis, kekuatan abnormal, atau jiwa terdistorsi. Alih-alih dibunuh, Shiki malah direkrut sebagai dokter residensial untuk mengamati dan merawat para penghuni hotel. Namun seiring waktu, ia mulai mempertanyakan siapa yang benar-benar “tidak manusiawi”: mereka yang punya kekuatan abnormal, atau manusia biasa yang memperlakukan mereka seperti objek.